El ketoconazol (Nizoral) está aprobado para el tratamiento de las infecciones dermatofíticas que no responden a la griseofulvina y para los pacientes que no pueden tolerar esa droga. Una dosis oral única también es eficaz para el tratamiento de la pitiriasis versicolor, aunque también se pueden preferir otros medicamentos eficaces que sean menos hepatotóxicos. El ketoconazol (Nizoral) es un antifúngico de amplio espectro que en dosis muy altas inhibe varios pasos en la biosíntesis de los esteroides suprarrenales y gonadales. Si bien la dosis normal del antifúngico es de 200 mg/día, la biosíntesis de testosterona en las glándulas suprarrenales y en los testículos se suprime completamente con dosis de 800 a 1.600 mg/día. Esta droga se utiliza más comúnmente para agrandar los tumores suprarrenales virilizantes que no pueden ser removidos quirúrgicamente. El ketoconazol (Nizoral), un agente antimicótico de amplio espectro que se administra por vía oral, bloquea los sistemas de hidroxilación de las enzimas al interactuar con el citocromoP450 en el sitio del hierro del hem para inhibir la síntesis de esteroides y/o andrógenos en las gónadas, el hígado y el riñón. El sitio de acción más sensible parece ser la reacción de la liasa C17-20, implicada en la formación de esteroides sexuales. Esto explica la mayor supresión de la producción de testosterona que con el cortisol. La ruptura de la cadena de colesterol y la 11?/18-hidroxilasa son secundarias de la inhibición. Ketozole (Taro) Nizoral (Janssen) Nizoral (McNeil)CerozalolCetonaxFetonalFungarolFungo-hubberKetocidinKetoisdinKetonanKetoralMicoralMicotekMicoticumNizcremNizoral 2% champúNizoral 20% cremaNizovulesNizshampooOromycosalOronazolPanfungolRofenidSpikeUnidox. El ketoconazol, un agente antimicótico de imidazol, se introdujo en 1978 para el tratamiento tópico y sistémico de una amplia variedad de infecciones fúngicas. Su uso por vía oral se ha asociado a la hepatotoxicidad, incluidos los casos de hepatitis, que por lo general han sido reversibles al suspender la droga, pero también se han producido algunas muertes. El ketoconazol se comercializa ampliamente. Se ha documentado resistencia en pacientes tratados por candidosis mucocutánea crónica y en pacientes de SIDA con candidosis orofaríngea o esofágica. Algunos C. albicans y C. glabrata resistentes al fluconazol son resistentes cruzados al ketoconazol. Se absorbe erráticamente después de la administración oral. La absorción se ve favorecida por un pH ácido. La comida retrasa la absorción, pero no reduce significativamente el pico de concentración sérica. La absorción se reduce si se administra con compuestos que reducen la secreción de ácido gástrico. La penetración en el LCR es generalmente pobre y poco fiable, aunque se han registrado concentraciones efectivas con altas dosis en algunos casos de meningitis activa. La isquemia es ampliamente metabolizada por el hígado, y los metabolitos se extienden por la bilis. Menos del 1% de una dosis oral se excreta en la orina. El ketoconazol puede utilizarse como tratamiento paliativo del síndrome de Cushings en pacientes sometidos a cirugía o que reciben radiación en la hipófisis y en aquellos para los que todavía se contempla un tratamiento más definitivo. Dado que el tratamiento quirúrgico no siempre es bien tolerado por los pacientes de edad avanzada, el ketoconazol 200 a 1.000 mg/día puede ser una alternativa valiosa para el control del hipercortisolismo 2020.